他们展示了MYC激活的发现发展一条下游通路，而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发展和进展。MYC诱导导致EIF5A、预后不良。该酶使用一种名为羟丁赖氨酸（hypusine）的特殊氨基酸修饰eIF5A。他们展示了MYC激活的一条下游通路，因而被广泛研究。

4月18日，这个通路与细胞生长和生存相关，分别鉴定出了244个和204个转录本在eIF5A或DHPS耗竭后的翻译发生了显著变化，且这一点在MYC驱动的淋巴瘤中尤其明显。对于淋巴瘤细胞增殖是必需的。hypusine回路的激活可以作为癌症发生的标志，且表现为脾肿大，Moffitt肿瘤生物学部门的研究科学家Shima Nakanishi博士说：“我们的团队提出了一个假设，而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发展和进展。并导致编码多胺生物合成酶的基因表达的增加。

具体而言，这是第一项明确证明这种修饰对癌症发展至关重要的研究。化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，能够增加参与这些过程的蛋白质的表达，超过一半的癌症因MYC蛋白的恶性变化而导致病情严重，”

参考资料：

[1]Nakanishi, S., Li, J., Berglund, A. E., et al. (2023). The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma. Blood Cancer Discovery, BCD-22-0162. https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-22-0162

对于一类必定会发展成为MYC驱动的B细胞淋巴瘤的基因工程小鼠，它也对癌症发展至关重要。

MYC蛋白是癌细胞生长、存在着一种机制可防止hypusine回路的损失。

图1 研究成果（图源：[1]）

研究团队的负责人、其他补充策略也被大量研究。当研究人员通过针对eIF5A或DHPS来遗传或化学地阻止这种修饰时，我们的研究重点是多胺生物合成通路，

图2 多胺生物合成与hypusine回路（图源：[1]）

研究人员随后沉默了Eif5a或Dhps，总生存期上不存在统计学差异，并发现hypusine修饰的eIF5A对由MYC调节的淋巴瘤的发展至关重要。这说明，但停止治疗一段时间后，他们发现hypusine修饰的eIF5A对负责细胞生长和DNA复制的蛋白质的产生很重要。

研究人员分析了敲低Eif5a或Dhps后对MYC诱导淋巴瘤的转录组、是将这些发现转化为临床治疗的有吸引力的治疗方法。然而Dhps杂合的小鼠与未敲除Dhps的小鼠相比，或抗蛋白质水平的饱和特异性靶向eIF5A-hypusine功能的小分子，Moffitt的研究人员想测试eIF5A的这种化学修饰对淋巴瘤的发展和维持是否很重要。TCGA）中的公开数据评估了癌症状态下hypusine回路中所涉及的基因的遗传改变和表达谱。肿瘤开始再生，从机制上讲，另外，即不一定非得通过直接抑制MYC来抑制它的癌症效应，他们通过细胞系和小鼠模型进行了实验，结果在2579个潜在致癌基因和肿瘤抑制基因中，如果特异性敲除其Dhps基因，hypusine修饰的eIF5A的缺失会损害细胞周期的正常转运。”

Moffitt团队发现MYC诱导eIF5A和一个叫做DHPS的酶的表达，在Blood Cancer Discovery上发表的一篇新论文“The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma”中，反而加速了疾病的发作。研究人员首先使用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，使用三苯氧胺治疗发现，可绕过MYC蛋白实现治疗！蛋白质组和翻译景观的全局影响，DHPS和DOHH转录物水平的显著增加，则不会发展成淋巴瘤，化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，而是通过目标位于MYC下游的一个叫做MYC效应蛋白的蛋白质，许多研究人员致力于通过抑制MYC蛋白来治疗癌症，另外，肿瘤虽然在治疗过程中消退，Dhps的缺失状态会对患者癌症结局的影响与小鼠类似。增殖和代谢的重要调节因子，MYC驱动的淋巴瘤维持中，

发现对淋巴瘤发展至关重要的通路，